Maladies génétiques

La polykystose rénale (PKD ou PKR, également connue sous le nom de syndrome polykystique rénal) est une maladie rénale génétique kystique.

    La maladie est présente chez l'homme et chez de nombreux animaux. La PKD se caractérise par la présence de kystes multiples (d'où le terme "polykystose rénale") dans les deux reins. Le nombre de kystes est élevé et leur nature remplie de liquide entraîne une augmentation significative de la taille des reins. La maladie peut également entraîner des lésions du foie, du pancréas et, dans de rares cas, du cœur et du cerveau. Les deux principales formes de polykystose rénale diffèrent par le type d'hérédité.

  

   La polykystose rénale est la maladie génétique la plus courante, qui met en jeu le pronostic vital de plus de 600 000 Américains et d'environ 12,5 millions de personnes dans le monde.

  

Types d'héritages

 

Type de transmission autosomique dominante

 

    L'AD-PKD est une maladie grave caractérisée par le développement progressif de kystes et une hypertrophie bilatérale des reins avec des kystes multiples. Il s'agit d'une maladie génétique résultant de mutations dans le gène PKD-1 ou PKD-2. Les kystes commencent à se former dans l'utérus, n'importe où le long du néphron, bien que l'on pense que moins de 5 % du nombre total de néphrons sont impliqués dans le processus pathologique. Au fur et à mesure que les kystes accumulent du liquide, ils grossissent et se séparent complètement du néphron, comprimant le parenchyme rénal voisin, ce qui compromet progressivement la fonction rénale.

 

     L'ADPKD touche 1 personne sur 400 à 1 personne sur 1 000 dans le monde et représente environ 4 % des maladies rénales chroniques (MRC). Dans plus de 90 % des cas, la maladie est héritée sous la forme d'un trait autosomique dominant caractérisé par des mutations spontanées. Les mutations du gène CKD-1 sur le chromosome 16 (ADPKD-1) représentent 85 % des cas, tandis que les mutations du gène CKD-2 sur le chromosome 4 (ADPKD-2) représentent le reste. Plusieurs familles présentent une anomalie sur un site différent de l'un de ces loci. L'analyse directe des mutations dans des kystes isolés suggère qu'il y a une perte d'hétérozygotie, où des mutations somatiques dans des allèles normaux de type sauvage d'un petit nombre de tubules rénaux conduisent à une prolifération cellulaire non régulée, qui finit par former des kystes.

 Manifestations cliniques

 

     Les symptômes et les signes de la maladie comprennent une gêne abdominale, une hématurie, une infection des voies urinaires, une hypertension soudaine, des masses abdominales, une augmentation de la créatinine sanguine ou des vésicules kystiques dans les premiers stades. En règle générale, les patients ressentent des douleurs rénales et développent plus tard une insuffisance rénale.

 

     Environ 50 % des patients atteints d'AD-PKD souffrent d'une maladie rénale chronique avec une insuffisance rénale chronique (IRC) avant l'âge de 60 ans, mais ceux atteints d'ADPKD-2 ont tendance à avoir un début plus tardif et une progression plus lente de la maladie. L'hypertension est fréquente et précède souvent le dysfonctionnement rénal. Les manifestations cliniques courantes de l'hypertrophie rénale sont des douleurs abdominales, une satiété précoce et des symptômes de reflux gastro-œsophagien. La rupture ou l'hémorragie d'un kyste peut entraîner une douleur aiguë ou des symptômes et signes de péritonite locale. L'hématurie peut résulter de la rupture d'un kyste dans le système urinaire ou de la présence de calculs d'acide urique ou d'oxalate de calcium dans les reins. La maladie des calculs rénaux concerne environ 20 % des patients.

 

    Les infections des voies urinaires sont plus fréquentes dans l'ADPKD. Les infections du kyste du rein ou du foie constituent une complication particulièrement grave. Elles sont le plus souvent causées par des bactéries gram-négatives et s'accompagnent de douleurs, de fièvre et de frissons. Une hémoculture ou la simple présence de bactéries dans l'urine est souvent positive, mais un échantillon d'urine peut être négatif, car les kystes rénaux infectés ne sont souvent pas en contact direct avec le système urinaire. Il est souvent difficile de faire la distinction entre une infection et des kystes hémorragiques, et le diagnostic repose principalement sur les résultats cliniques et bactériologiques. Les études radiologiques et nucléaires ne sont généralement pas utiles.

 

    Les facteurs de risque d'une maladie rénale progressive comprennent le fait d'être jeune au moment du diagnostic, d'être noir, d'être de sexe masculin, d'être porteur d'une mutation du gène PCN-1 et d'être hypertendu.

 

    Les nombreuses manifestations extra-rénales de l'ADPHN soulignent la nature systémique de la maladie et reflètent probablement des anomalies généralisées du collagène et de la matrice extracellulaire. Les patients atteints d'ADPHN présentent un risque accru d'accident vasculaire cérébral hémorragique dû à un anévrisme intracrânien par rapport à la population générale. Les anévrismes sacculaires de la circulation antérieure peuvent être détectés chez 10 % des patients asymptomatiques lors d'un examen IRM, mais la plupart d'entre eux sont petits, présentent un faible risque de rupture spontanée et ne nécessitent pas d'intervention. En général, les hémorragies surviennent chez des patients de moins de 50 ans ayant des antécédents familiaux d'hémorragie intracrânienne. Les survivants d'une hémorragie antérieure développent un anévrisme de plus de 10 mm et souffrent d'une hypertension non contrôlée. D'autres troubles vasculaires apparaissent souvent dans l'aorte ascendante. Des troubles des valves cardiaques apparaissent chez 25 % des patients, le plus souvent un prolapsus de la valve mitrale et une régurgitation de la valve aortique. Bien que les lésions des valves cardiaques soient asymptomatiques, certaines d'entre elles peuvent évoluer avec le temps et nécessiter un remplacement de la valve. Les hernies abdominales et inguinales sont plus fréquentes dans l'ADPKD que dans la population générale.

 

Diagnostic.

 

      La probabilité de détecter une maladie rénale par échographie atteint 100 % chez les sujets de plus de 30 ans ayant des antécédents familiaux positifs. Les critères de diagnostic exigent la présence d'au moins deux kystes dans un rein et d'au moins un kyste dans le rein opposé chez les jeunes, et de quatre kystes ou plus chez les personnes âgées de plus de 60 ans en raison de l'incidence croissante des kystes simples bénins. Le diagnostic le plus courant repose sur des antécédents familiaux positifs et sur l'imagerie médicale, qui révèle la présence de multiples kystes bilatéraux dans les reins et éventuellement dans le foie. Avant l'âge de 30 ans, la tomodensitométrie ou l'IRM en pondération T2 sont plus fiables pour détecter la maladie prématurée, car l'échographie détecte l'ADPKD de type 1 dans 95 % des cas et l'ADPKD de type 2 dans moins de 70 % des cas. Après l'examen, un conseil génétique est nécessaire. 5 % des patients atteints de cette maladie sont susceptibles de développer un anévrisme vasculaire cérébral.Лікування

 

    À l'heure actuelle, de nombreuses recherches sont menées sur le traitement de la maladie, car il n'existe pas de thérapie unique capable d'empêcher le déclin de la fonction rénale. Il est recommandé de contrôler l'hypertension à 130/85 ou moins. Un niveau plus bas ralentit la perte de la fonction rénale. Souvent, une approche médicamenteuse comprenant des médicaments qui inhibent le système rénine-angiotensine est nécessaire. Il n'existe aucune preuve convaincante qu'un régime pauvre en protéines soit une condition préalable au traitement, en particulier chez les patients souffrant d'un dysfonctionnement rénal avancé, pour lesquels l'optimisation nutritionnelle est essentielle. Les médicaments antimicrobiens liposolubles tels que le triméthoprime-sulfaméthoxazole et les antibiotiques quinolones, qui pénètrent efficacement dans les tissus, sont des thérapies positives pour l'infection des kystes rénaux. Le soulagement de la douleur nécessite parfois le drainage du kyste par aspiration percutanée, sclérothérapie avec drainage. Les patients atteints d'ADPKD ont généralement de meilleures chances de survie avec l'hémodialyse péritonéale ou l'hémodialyse que les patients atteints d'autres formes d'IRC. Les patients qui ont besoin d'une greffe de rein peuvent nécessiter l'ablation des deux reins si ceux-ci sont fortement hypertrophiés ou si les kystes qu'ils contiennent sont infectés. Les chances de survie après une transplantation rénale sont similaires à celles des patients atteints d'autres formes d'insuffisance rénale, mais le risque de complications extrarénales de l'ADPKD est toujours présent.

 

Type d'hérédité autosomique récessive

 

Chez les chats

 

      La polykystose rénale est également répandue chez les chats persans, himalayens, exotiques à poil court et les chats de la forêt norvégienne.

Il existe trois génotypes possibles de la PKD :

- 1) N/N (2 copies d'allèles normaux) ;

- 2) N/P hétérozygotes (1 copie normale et 1 copie de la mutation PCN)

- 3) P/P (2 copies de la mutation PCN).

 

      Des tests ADN PCN sont disponibles pour détecter ces génotypes afin que les éleveurs de chats puissent prendre une décision plus éclairée sur le choix d'un partenaire.

 

Traitements alternatifs potentiels

 

     Il n'existe pas de traitement curatif de la maladie. En général, la nécessité d'une transplantation n'apparaît qu'une fois que le patient a atteint le stade de l'insuffisance rénale terminale. Des études montrent que le traitement par de nouveaux médicaments inhibiteurs de la tyrosine kinase, tels que les extraits d'aliments riches en anthocyanine (baies et raisins), peut être utilisé dans la PKD.