Новости генетики

Недавно были опубликованы результаты двух совместных международных генетических исследований, проведение которых считается важным шагом к пониманию процессов и причин повышения артериального давления.

Д-р Мартин Тобин (University of Leicester, Великобритания), принимавший участие в обоих исследованиях, заявил: «Это, безусловно, одни из самых масштабных исследований, которые когда-либо проводились в этом направлении, и, кроме того, - это огромный шаг в глобальном сотрудничестве, а также в понимании того, почему у одних людей (которые относятся к определенной общественной группе и ведут похожий образ жизни) АД - нормальный, тогда как у других - развивается артериальная гипертензия.

М. Тобин объясняет, что изначально, работа была опубликована в Nature Genetics в 2009 году, и в ней было описано 13 генетических вариаций, связанных с артериальным давлением и гипертензией", оценив полученные данные, мы поняли, что в дальнейшем, нам нужно увеличить объем выборки и учитывать помимо значений систолического давления показатели диастолического давления. Именно эти характеристики были учтены в ходе двух новых исследований, которые проводились в параллельном режиме.

 

Первое исследование International Consortium for Blood Pressure Genome-Wide Association Studies (GWAS), было опубликовано в интернет издании журнала Nature 11 сентября 2011 и представляет собой беспрецедентное сотрудничество 230 ученых на шести континентах, которые осуществляли сканирование геномов более 200 000 человек европейского происхождения. Они определили 29 генетических вариаций, влияющих на ВР, 16 из которых, ранее были неизвестны, а 13 уже были идентифицированы в двух исследованиях, проводившихся в 2009 году.

 

Второй документ, был размещен в онлайн версии журнала Nature Genetics 11 сентября 2011. Опубликованое совместное исследование проводилось под руководством команды д-ра Тобина, члены которой обнаружили еще шесть новых генетических локусов, которые влияют на значение пульсового давления и среднего артериального давления. М. Тобин отметил, что есть два основные результаты проведенного исследования.

Во первых: "Мы обнаружили, беспрецедентное количество новых биологических путей, которые могут помочь нам лучше понять молекулярные основы артериальной гипертензии, а это в свою очередь очень важно для разработки и внедрения новых методов ее лечения». Вместе с тем автор подчеркивает, что выявление новых методов лечения может продолжаться долгий период времени, ведь в первую очередь необходимо выяснить многочисленные промежуточные шаги, необходимые для достижения поставленной цели.

Во-вторых, эти генетические вариации впоследствии могут стать важными факторами для прогнозирования риска развития артериальной гипертензии.

Д-р Эрик Топол (исследовательский институт Скриппса, Ла-Хойя, Калифорния), который не участвовал ни в одном из этих исследований, соглашается с указанными выше словами. Именно этот исследователь заявил: "В будущем, определенные сейчас 30 геномных вариаций связанных с гипертонией открывают нам новые пути для медикаментозного лечения, кроме того они могут помочь точнее выделить отдельные группы людей с повышенным артериальным давлением, согласно причины заболевания. Мы надеемся, что в ближайшем будущем, благодаря результатам нашей работы термин эссенциальная гипертензия станет малоупотребляемым, - отметил ученый ».

Величина генетического риска во многих случаях уже оценена, однако польза от использования полученных данных должна быть точно определена и, в недалеком будущем, стать основой для разработки диагностических и лечебных рекомендаций.

В документах International Consortium for Blood Pressure GWAS было отмечено, что из 16 новых выявленных генетических локусов связанных с артериальным давлением, шесть находятся на генах, участие которых в формировании показателей кровяного давления уже подозревалось, однако остальные 10 локусов находились в совершенно неожиданных местах.

Как считают исследователи, это может дать им новые подсказки относительно процессов, с помощью которых регулируется артериальное давление. Кроме того, ученые подчеркивают, что наличие лишь одной из определенных вариаций лишь незначительно повышает риск развития гипертонии, однако у тех людей, у которых есть несколько генетических вариаций риск значительно выше (эффект потенцирования генетических вариаций).

Именно поэтому исследователи осуществили оценку генетического риска путем объединения различных комбинаций и обнаружили, что у лиц с высшим, 10% генетическим риском, значения систолического и диастолического давления на 5,8 мм рт.ст. и 3,7 мм рт.ст. выше чем у тех людей, величина генетического риска в которых ниже 10%.

Соответственно, с повышением значений генетического риска, вероятность возникновения гипертонии также пропорционально возрастает: так среди тех, кто принадлежал к группе повышенного риска, гипертония наблюдалась у 29% лиц, тогда как это значение среди людей, низшей группы риска составляло лишь 16%. Кроме того, значение этого риска является также достоверным индикатором возникновения осложнений артериальной гипертензии, в частности, говорит о риске появления заболеваний почек.

Однако пока еще слишком рано говорить о реальной практической пользе использования знаний об этих новых вариациях для прогнозирования риска.

Ведь, как говорит М. Тобин, хотя определение и оценка риска является потенциально полезной, но важность этого метода несколько снижается, в том случае, если люди знают историю заболевания (анамнез, в частности семейный анамнез)", ведь в таком случае, эти вариации не могут предоставить много новой информации потому, что часто эти варианты перекрываются, так что иногда они не несут много новой информации ".

Именно поэтому, исследователь считает, что слишком рано говорить о практическом использовании определенных генетических вариаций для прогнозирования риска заболевания, ведь необходимо провести еще не одно исследование для определения многих других аспектов.

Три новые вариации имеют противоположный характер влияния на значения систолического и диастолического давления, то есть их наличие способствует снижению артериального давления.

Во второй работе, было указано про обнаружение шести совершенно новых генетических локуса, которые влияют на значение пульсового давления (разница между систолическим и диастолическим АД), а также на среднее артериальное давление. Эти локусы были определены после сканирования геномов почти 75 000 человек (на начальной стадии) и 48 000 человек в процессе дальнейших исследований.

Одна из определенных вариаций связана как с пульсовым давлением, так и с САТ, кроме того, недавно в Восточной Азии определили, что эта генетическая особенность связана также со значениями систолического давления.

«Интересно также отметить, что три из шести новых вариантов, влияющих на значение пульсового давления, кажется, имеют противоположное влияние на показатели систолического и диастолического АД», отмечает М. Тобин. "Потенциально - это очень интересная особенность, ведь понимание биологических путей, с помощью которых проявляются генетические механизмы может дать нам очень важную, чрезвычайно полезную информацию для дальнейших исследований».

Подытоживая все выше сказанное, ученые отметили, что полученные, в ходе их исследования, результаты дают возможность существенно расширить знания о генетической архитектуре кровяного давления и, соответственно, о механизмах регулирования пульсового давления.

До исследования должно быть привлечено более лиц не европеоидной расы.

М. Тобин сказал, что оба исследования будут продолжаться и также будут проведены с участием не-европейцев, в том числе выходцев Восточной Азии, Южной Азии, а также лиц африканского происхождения.

«Это связано с тем, что мы пытаемся отследить наличие основных наших интересных находок (генетических мутаций) у лиц разного происхождения» - объясняет автор. И хотя полученные результаты, за ограниченного количества людей не европеоидного происхождения, могут считаться предварительными, однако у нас есть все основания полагать, что определенные гены влияют на процессы формирования артериального давления у людей различного происхождения.